O ácido zoledrônico, um bisfosfonato, é um agente inibidor da reabsorção óssea medida por osteoclastos, exercendo sua ação de forma específica no tecido ósseo por meio da ligação ao fosfato de cálcio hidroxiapatita. Demonstrando uma maior afinidade pela hidroxiapatita em relação a outros medicamentos como alendronato, ibandronato e risedronato (1), graças à presença de nitrogênio. Sua administração anual tem sido associada a uma melhora significativa na incidência de fraturas (2).
MECANISMO DE AÇÃO
Os bisfosfonatos apresentam uma ação seletiva e de alta afinidade pelo tecido ósseo mineralizado, com acúmulo preferencial nas áreas de alta remodelação. Dentre eles, o ácido zoledrônico, com sua estrutura molecular contendo nitrogênio, é conhecido por sua longa duração de ação.
OSTEOPOROSE
O ácido zoledrônico inibe a enzima farnesil pirofosfato sintase nos osteoclastos, responsável pela reabsorção óssea e apoptose celular, de forma mais efetiva do que outros medicamentos como risedronato, ibandronato, alendronato e pamidronato (1). Doses anuais de 5mg em mulheres na menopausa reduziram significativamente marcadores de turnover ósseo, incluindo 55% de redução em marcadores de reabsorção óssea, 29% na enzima reguladora da formação óssea e 52% na enzima que degrada o colágeno tipo I, com efeitos mantidos ao longo do ano (2). O ácido zoledrônico também é recomendado no guideline da Revista Brasileira de Reumatologia para prevenção e tratamento da osteoporose induzida por glicocorticóides (6).
DOENÇA DE PAGET
Estudo comparativo conduzido por um instituto médico na Grécia avaliou a eficácia e segurança do Ácido Zoledrônico e Risedronato no tratamento da doença de Paget em 89 pacientes ao longo de 16 anos. Os resultados indicaram a superioridade do Ácido Zoledrônico, com remissão persistente por 36 meses (4).
ONCOLOGIA
Em 2005, um estudo publicado na Revista Nature relatou a eficácia de 3 infusões semanais de 15 minutos, com doses de 4mg de Ácido Zoledrônico, na recuperação do tecido ósseo em pacientes com câncer de mama e metástase óssea. Além da melhora dos marcadores de qualidade de vida, houve redução significativa da dor relatada pelas pacientes (7).
FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA
O Ácido Zoledrônico se liga a 43-55% das proteínas plasmáticas, independentemente da dosagem, reduzindo rapidamente a taxa de turnover ósseo. Primeiro reduz a reabsorção óssea e, em seguida, a formação óssea. Sua meia-vida é de 24 horas, e é eliminado exclusivamente pelos rins, com cerca de 40% da dose excretada em 24 horas. O restante acredita-se estar ligado ao tecido ósseo e ser eliminado lentamente (1).
SEGURANÇA, EFEITOS ADVERSOS, CONTRAINDICAÇÕES E INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Segurança: Normalmente bem tolerado (7). Não existem anormalidades no tecido ósseo, quando analisado (4). Recomenda-se boa hidratação dos pacientes (8). Sistema renal: Embora não haja dados suficientes para pacientes com insuficiência renal, o uso de Ácido Zoledrônico não tem sido associado a problemas em pacientes com disfunção renal leve a moderada (1, 7). As alterações nos exames de acompanhamento geralmente retornam ao normal em até 30 dias após a dosagem anual (2). É importante monitorar a função renal durante a terapia com medicamentos excretados pelos rins (8). Sistema cardiovascular: Risco de fibrilação atrial, em aproximadamente 2% (1, 2, 3). Hipersensibilidade: Vermelhidão, inchaço e irritação no local da aplicação em aproximadamente 2% dos casos (3). Raros (casos isolados ou menos do que 0,5% dos casos): Hipocalcemia em aproximadamente 0,2% dos casos; choque anafilático; broncoespasmo; urticária; vômito; diarréia; osteonecrose de mandíbula (3). Interações medicamentosas: Existe risco de dano renal com utilização concomitante com anti-inflamatórios não esteroidais, anti retrovirais e diuréticos. Medicamentos que possam causar arritmias cardíacas devem ser utilizados com cautela (8).
DOSAGEM ANUAL
5 mg ao ano: Osteoporose, osteopenia, doença de Paget , prevenção e tratamento de osteoporose induzida por glicocorticoides (1, 2, 3, 4, 6). 4mg por semana: Para pacientes com metástase (tumor ósseo), através de endovenoso semanal de 15 minutos, por 3 semanas.
RECOMENDAÇÃO DE SUPLEMENTAÇÃO
1000g de Cálcio (4, 6), 400 a 800 ui de Vitamina D (4), Magnésio 500mg (5)
Benefícios:
Prevenção e tratamento de osteoporose e osteopenia Aumento de densidade óssea Tratamento da doença de Paget Tratamento de osteoporose e osteopenia induzida por glicocorticóides e câncer Pode ser utilizado por homens e mulheres Longa duração e eficácia Redução de incidência de fraturas Tratamento pós-traumas no tecido ósseo
Referências Bibliográficas:
(1) Black DM, Delmas PD, Eastell R, Reid IR, Boonen S, Cauley JA, Cosman F, Lakatos P, Leung PC, Man Z, Mautalen C, Mesenbrink P, Hu H, Caminis J, Tong K, Rosario-Jansen T, Krasnow J, Hue TF, Sellmeyer D, Eriksen EF, Cummings SR; HORIZON Pivotal Fracture Trial. Once-yearly zoledronic acid for treatment of postmenopausal osteoporosis. N Engl J Med. 2007 May 3;356(18):1809-22. doi: 10.1056/NEJMoa067312. PMID: 17476007. (2) Räkel A, Boucher A, Ste-Marie LG. Role of zoledronic acid in the prevention and treatment of osteoporosis. Clin Interv Aging. 2011;6:89-99. doi: 10.2147/CIA.S7282. Epub 2011 Mar 28. PMID: 21594000; PMCID: PMC3095556. (3) Bula do Fabricante do Medicamento (Aclasta, Marca Registrada: Norvartis) símbolo: após aclasta, símbolo marca registrada (3) Zidrou C, Rizou S, Beletsiotis A. The Superiority of Zoledronic Acid Over Risedronate for Paget's Disease: A 16-Year Experience at a Single Institution. Cureus. 2022 Dec 25;14(12):e32923. doi: 10.7759/cureus.32923. PMID: 36712714; PMCID: PMC9873448. (5) Groenendijk I, van Delft M, Versloot P, van Loon LJC, de Groot LCPGM. Impact of magnesium on bone health in older adults: A systematic review and meta-analysis. Bone. 2022 Jan;154:116233. doi: 10.1016/j.bone.2021.116233. Epub 2021 Oct 16. PMID: 34666201. (6) Pereira, R. M. R., Carvalho, J. F. de ., Paula, A. P., Zerbini, C., Domiciano, D. S., Gonçalves, H., Danowski, J. S., Marques Neto, J. F., Mendonça, L. M. C., Bezerra, M. C., Terreri, M. T., Imamura, M., Weingrill, P., Plapler, P. G., Radominski, S., Tourinho, T., Szejnfeld, V. L., & Andrada, N. C.. (2012). Diretrizes para prevenção e tratamento da osteoporose induzida por glicocorticoide. Revista Brasileira De Reumatologia, 52(Rev. Bras. Reumatol., 2012 52(4)), 580–593. (7) Wardley, A., Davidson, N., Barrett-Lee, P. et al. Zoledronic acid significantly improves pain scores and quality of life in breast cancer patients with bone metastases: a randomized, crossover study of community vs hospital bisphosphonate administration. Br J Cancer 92, 1869–1876 (2005). https://doi.org/10.1038/sj.bjc.6602551 (8) Rizzoli R, Reginster JY, Boonen S, Bréart G, Diez-Perez A, Felsenberg D, Kaufman JM, Kanis JA, Cooper C. Adverse reactions and drug-drug interactions in the management of women with postmenopausal osteoporosis. Calcif Tissue Int. 2011 Aug;89(2):91-104. doi: 10.1007/s00223-011-9499-8. Epub 2011 Jun 3. PMID: 21637997; PMCID: PMC3135835.
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